Warum Krebszellen eine Chemotherapie manchmal überleben und manchmal nicht, war lange Zeit ein Rätsel. Ein Forscherteam um Aeid Igbaria von der Ben-Gurion-Universität des Negev konnte nun zwei Proteine identifizieren, die eine Art „Notfall-Überlebensventil“ offenhalten; dieses ermöglicht es den Krebszellen, auch nach der Behandlung am Leben zu bleiben. Ihre Ergebnisse veröffentlichten die Wissenschaftler in der Fachzeitschrift „Redox Biology“.
Der arabisch-israelische Forscher Igbaria sagte gegenüber der Nachrichtenseite Magazin „Times of Israel“, dass er sich zu Beginn seiner Forschung vor einigen Jahren mit dem Glioblastom befasst habe – einer der aggressivsten und komplexesten Formen von Hirntumoren. „Wir haben festgestellt, dass sich die Architektur und Struktur von Krebszellen grundlegend von denen gesunder Zellen unterscheidet. Proteine können hier innerhalb einer Zelle von einem Bereich in einen anderen wandern und dort jeweils unterschiedliche Funktionen übernehmen.“
„Proteinfabrik“ in der Zelle
Während seiner Postdoc-Zeit an der Universität von Kalifornien in San Francisco (UCSF) konzentrierte sich Igbaria auf die „Proteinfabrik“ im Inneren der Zelle – das endoplasmatische Retikulum. Darin werden Proteine hergestellt, verarbeitet und gefaltet. Seine jüngste Forschung befasste sich mit zwei Wächterproteinen (DNAJB12 und DNAJB14), die an der Wand des endoplasmatischen Retikulums sitzen. Sein Forschungsteam untersuchte mithilfe von medikamentösen Behandlungen und physiologischem Stress in menschlichen Zelllinien, wie sich leichter Stress auf die Zelle auswirkt.
Unter normalen Bedingungen fungiere das endoplasmatische Retikulum als Fabrik, erklärt der Forscher: Es faltet Proteine und hält sie im Inneren zurück, um die routinemäßigen zellulären Abläufe zu steuern. Eine Chemotherapie erzeugt jedoch Stress in der Zelle, woraufhin die beiden Wächterproteine ein „Notventil“ öffnen, was einen Rückstrom von Proteinen auslöst.
Auf diese Weise gelangen schützende Proteine in das Zytosol, den flüssigen Bereich außerhalb der Zellorganellen. Dort angekommen, übernehmen sie eine neue Schutzfunktion: Sie blockieren aktiv Enzyme, die den Zelltod einleiten würden, und halten die Krebszelle so trotz der Behandlung am Leben.
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Der beschriebene Notfallplan der Zelle funktioniere aber nur bei leichtem Stress, erklären die Wissenschaftler in ihrer Studie. Bei extrem starkem oder schädlichem chemischem Stress wird dieser Prozess drastisch abgeschwächt. Die beiden Helferproteine DNAJB12 und DNAJB14 steuern diesen Rettungsweg.
Eine gezielte Blockade von DNAJB12/14 oder eine Störung des ER-Redox-Gleichgewichts könnte dazu genutzt werden, Krebszellen empfindlicher für stressinduzierten Zelltod zu machen. Das könnte langfristig dabei helfen, therapeutische Strategien zu entwickeln, wenn dieser Schalter bei Krankheiten fehlerhaft funktioniert.
Eigene Familiengeschichte trieb den Wissenschaftler an
Igbaria wuchs in Mu’awia auf, einem kleinen arabischen Dorf mit etwa 2.000 Einwohnern in der Region Wadi Ara im Zentrum Israels. Er absolvierte seine schulische Ausbildung in dem Dorf und erwarb anschließend einen Bachelor-Abschluss in Biologie am Technion in Haifa.
Sein Onkel Magid Igbaria war Professor an der Universität Tel Aviv. Ein Cousin, Abed Agbaria, leitet die onkologische Abteilung am Bnei-Zion-Medizinzentrum in Haifa. Er war an Forschungsarbeiten zur Entwicklung eines kostengünstigen Bluttests für die Diagnose von Lungenkrebs beteiligt.
Der frühe Tod seines Vaters an Lungenkrebs veranlasste Igbaria dazu, von Chemie zur Biologie zu wechseln – in der Hoffnung, ein Heilmittel zu finden. Er erklärte, dass Krebserkrankungen in der arabisch-israelischen Bevölkerung „zunehmen, während das Alter der Betroffenen sinkt“. Igbaria fügte hinzu: „Leider verbreitet sich Krebs immer stärker. Das ist es, was mich antreibt.“
Ein Kommentar
Diese arabisch-israelische Forscherfamilie ist ein weiterer Beweis gegen die absurden Apartheid-Vorwürfe . Natürlich ist nicht ein jeder zum begnadeten Forscher geboren, aber Fakt ist, dass die arabisch-israelische Bevölkerung stark im Gesundheitsbereich vetreten ist. Ich erinner mich an einen kurzen Krankenhausaufenthalt in Israel, bei dem ich eine sehr liebenswerte und kompetente arabische Krankenschwester kennenlernte.